Агранулоцитозы - состояние, которое характеризуется существенным снижением количества гранулоцитов в основной массе нейтрофилов, или вообще их отсутствием в периферической крови. Бытует мнение, что термин «агранулоцитозы» нужно применять при уровне гранулоцитов менее 0,75*109/л и количестве лейкоцитов меньше 1*109/л. 

Эпидемиология 

Чаще приобретенные агранулоцитозы встречаются у женщин в возрасте старше 40 лет, частота их варьирует в весьма широких пределах, по данным множества авторов диагностируются на 1200 населения у одного больного. Очень редко диагностируются врожденные. 

Патогенез и этиология

В развитии агранулоцитоза, этиологическими факторами считаются медикаменты: гентамицин, стрептомицин, пенициллин, чаще хлорамфеникол, левомицетин, анальгин, амидопирин, антитиреоидные средства противосудорожные, ПАСК, бутадион, левамизол, пипольфен, химиопрепараты цитостатического действия, химические вещества (бензол, бензин, ксилит, толуол, алкоголь), лучевые агенты, ряд инфекций (брюшной тиф, малярия, инфекционный мононуклеоз), вирусы (гриппа, гепатита) и пр. При неустановленной роли какого-то определенного этиологического фактора можно говорить о идиопатическом агранулоцитозе. 

Патогенез миелотоксических агранулоцитозов состоит в прекращении продукции нейтрофилов вследствие антиметаболического, цитолитического, аллергического действия, которое присуще этиологическому фактору. Агранулоцитоз иммунный бывает аутоиммунным (при красной системной волчанке, хроническом лимфолейкозе, ревматоидном артрите, и т.д.) или связанным с образованием к экзогенным антигенам антител - гаптенам. 

Классификация 

Выделяют врожденные и приобретенные формы нейтропении (гранулоцитопении). Первые встречаются в виде самостоятельной болезни или бывают одним из синдромов, которые сопровождают течение разных патологических процессов. Дифференцируют по клиническому течению хронические, и острые нейтропении, по патогенезу - иммунные имиелотоксические. Также различают агранулоцитозы, в образовании которых значение имеют определенный этиологический фактор и идиопатические формы с этиологией неустановленной. 

Приблизительная формулировка диагноза: 

1. Агранулоцитоз, который развивается на фоне применения левомицетина и протекает с глубокой гранулоцитопенией, осложняющейся бронхопневмонией. 

2. Идиопатическая форма агранулоцитоза с ярко выраженной лихорадкой, ангиной. 

3. Агранулоцитоз с лихорадкой иммунного генеза, небольшим увеличением селезенки. 

Клиника 

Главные клинико-гематологические признаки агранулоцитозов:

- интоксикация возникающая на фоне афтозногостоматита, ангины (выраженной), язвенно-некротического поражения небных дужек, твердого неба, язычка, десен, порой желудочно-кишечного тракта, печени, легких, половых органов;

- часто отмечают увеличение лимфатических регионарных узлов (подчелюстные, шейные и др.);

- могут сопровождаться кровотечениями глубокие изъязвления тканей из разрушенных сосудов;

- возможно при некротической энтеропатии развитие перитонита и перфорации кишки;

- пневмонии отличаются скудными рентгенологическими и физическими данными;

- часто встречаются нарушения функции почек и печени.

Как правило, поражение гранулоцитопоэза характеризуется понижением абсолютного количества лейкоцитов, абсолютной нейтропенией. В гемограмме могут встретиться единичные плазматические и бластные клетки, увеличено количество эозинофилов. В миелограмме, как правило, преобладают миелоциты и промиелоциты, число зрелых нейтрофилов снижено вплоть до их полного отсутствия, обнаруживаются увеличение числа плазматических клеток и относительный лимфоцитоз. Порой наблюдаются также изменения тромбо- и эритроцитопоэза. 

Хронические нейтропении представляют собой нозологическую отдельную форму или синдром при многих заболеваниях. Среди них следует выделить идиопатическую форму с отсутствием определенных указаний на воздействие конкретного этиологического фактора и только при диагностированных инфекциях требующего лечения. По своему патогенезу иммунная форма не отличается от механизма развития иммунных острых нейтропении. 

По клинико-гематологической картине и своему патогенезу врожденные нейтропении представляют гетерогенную группу заболеваний. Приведем некоторые из них. 

Генетический инфантильный агранулоцитоз (заболевание Костмана) передается по наследству по аутосомно-рецессивному типу. Особыми признаками считаются тяжелые инфекции, которые приводят к гибели больных через пять-десять месяцев после рождения, глубокая абсолютная нейтропения, преобладают в миелограмме промиелоциты, практически отсутствуют более зрелые гранулоциты. Механизм развития гранулоцитопении обуславливается дефектом стволовых гемопоэтических клеток. 

Нейтропения наследственная - болезнь аутосомно-доминантного типа, отличается своим доброкачественным течением. Проявляется склонность к инфекции с первых месяцев жизни и стихает с возрастом. При различных вариантах заболевания патогенез развития нейтропении не однозначен (нарушение в костном мозге созревания нейтрофилов, торможение их поступления в периферическую кровь, регуляторные и иммунные расстройства и др.). 

Циклическая нейтропения тоже наследуется по аутосомно-доминантному типу, как правило, проявляется в юности или раннем детстве. Зачастую, в течение трех-пяти дней наблюдаются выраженная нейтропения, инфекции, лихорадка, после в среднем к двадцать первому дню больные практически полностью выздоравливают. Прогноз довольно благоприятный, с возрастом стихает клиническая симптоматика. Лежит в основе патогенеза ингибиция пролиферации стволовых клеток зрелыми нейтрофилами костного мозга, не исключен и дефект на уровне стволовых гемопоэтических клеток. 

Верификация диагноза 

Диагностика главным образом основывается на характерной картине депрессии гранулоцитопоэза согласно полученным данным исследований миелограммы, гемограммы, и биоптата костного мозга, весьма характерны язвенно-некротические поражения различной локализации, нарушения функционального состояния печени и почек. 

Лечение 

При лечении агранулоцитозов больным во всех случаях рекомендовано устранить фактор, являющийся причиной их развития. В основе лечения аутоиммунных форм данного заболевания применяются в дозах 120-200 мг/сут кортикостероидные гормоны. 

Больных следует помещать в асептические условия. Назначить им неабсорбируемые антибиотики. Назначают массивную комплексную антибактериальную терапию, с учетом чувствительности микрофлоры. 

При агранулоцитозе иммунном применяют иммунодепрессанты, кортикостероидные гормоны, плазмаферез (при наличии иммунных комплексов или циркулирующих антител), порой спленэктомию. При нейтропениях наряду с лечением главного заболевания проводится плазмаферез.